脾臟巨噬細(xì)胞是脾臟中重要的免疫細(xì)胞,分布在紅髓、邊緣區(qū)和白髓等不同區(qū)域,具有高度異質(zhì)性。紅髓巨噬細(xì)胞(RPM)主要負(fù)責(zé)清除衰老紅細(xì)胞、回收鐵元素,并參與應(yīng)激性造血和抗感染免疫。邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞(MZM)和邊緣金屬巨噬細(xì)胞(MMM)則位于血液與淋巴組織的交界處,負(fù)責(zé)識別并清除血液中的病原體和凋亡細(xì)胞,同時參與調(diào)控B細(xì)胞活性和抗體應(yīng)答。白髓中的T區(qū)巨噬細(xì)胞(TZM)和生發(fā)中心巨噬細(xì)胞(TBM)則分別清除凋亡的T、B細(xì)胞,維持免疫耐受。巨噬細(xì)胞的功能不僅依賴于自身特性,還受到周圍成纖維細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)控,如通過CSF1、TGFβ等信號維持其穩(wěn)態(tài)與功能。隨著年齡增長,脾臟巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能可能下降,影響免疫防御和組織穩(wěn)態(tài)。
荷蘭Liposoma是巨噬細(xì)胞清除劑(Clodronate Liposomes)氯膦酸鹽脂質(zhì)體的原研者和發(fā)明人。作為該類的金標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品,眾多產(chǎn)品文獻(xiàn)給研究者提供了豐富的參考。如下是使用巨噬細(xì)胞清除劑(Clodronate Liposomes)清除脾臟巨噬細(xì)胞的相關(guān)文章及方法。

文獻(xiàn)一
文章來源:Pharmacological macrophage inhibition decreases metastasis formation in a genetic model of pancreatic cancer (IF=25.8,Q1)
期刊:Gut
PMID: 27013602
DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310049
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除方法:
長期治療:KPC小鼠自8周齡(P56)起至20周齡(P140),每周腹腔注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體2次(劑量為1.4 mg/20 g體重),或注射等體積的PBS脂質(zhì)體作為對照。
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除數(shù)據(jù):

短期(2 周)治療后,流式細(xì)胞術(shù)顯示胰腺、脾臟和骨髓中CD68+細(xì)胞分別減少48%、56%和73%(圖1C;補(bǔ)充圖 S1A、B)。進(jìn)一步區(qū)分 CD11b+Gr1-(巨噬/單核細(xì)胞)與 CD11b+Gr1+(髓源性抑制細(xì)胞,MDSC)群體發(fā)現(xiàn),CD11b+Gr1-細(xì)胞顯著降低,而MDSC 數(shù)量未受影響(補(bǔ)充圖 S1A、B)。
文獻(xiàn)二
文章來源:Macrophage autophagy protects against acute kidney injury by inhibiting renal inflammation through the degradation of TARM1 (IF=14.3,Q1)
期刊:Autophagy
PMID: 39193910
PMCID: PMC11702950
DOI: 10.1080/15548627.2024.2393926
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除方法:
在采用巨噬細(xì)胞移植前,受體小鼠通過尾部靜脈注射0.1毫升/10克體重的氯膦酸鹽脂質(zhì)體,以消耗循環(huán)巨噬細(xì)胞。
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除數(shù)據(jù):

由氯膦酸鹽脂質(zhì)體誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞枯竭,在SA-AKI小鼠中保護(hù)其免受腎損傷和炎癥,支持巨噬細(xì)胞是驅(qū)動AKI的關(guān)鍵免疫細(xì)胞成分。
文獻(xiàn)三
文章來源:Elimination of macrophages reduces glutaraldehyde-fixed porcine heart valve degeneration in mice subdermal model (IF=2.3,Q3)
期刊:Pharmacol Res Perspect.
PMCID: PMC7849454
PMID: 33523576
DOI: 10.1002/prp2.716
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除方法:
研究對象為雄性C57BL/6小鼠。手術(shù)在氯膦酸鹽脂質(zhì)體給藥后的第二天進(jìn)行。植體后第2天、第5天、第8天和第11天施用了氯膦酸鹽脂質(zhì)體。
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除數(shù)據(jù):

為了消耗外周巨噬細(xì)胞,小鼠被注射了氯膦酸脂質(zhì)體。注射后7天,氯膦酸鹽脂質(zhì)體處理小鼠脾臟中去除的F4/80+巨噬細(xì)胞為80%,對照組則為對照組(見圖2A,B)。這一結(jié)果也表明巨噬細(xì)胞耗竭的成功。接受氯膦酸脂質(zhì)體的動物未表現(xiàn)出感染、食欲減退或運(yùn)動活動抑制等可見疾病。觀察4周后,小鼠體重為22–24克。植入后28天,我們使用免疫組化染色確定F4/80+巨噬細(xì)胞是否被耗盡,發(fā)現(xiàn)氯膦酸脂質(zhì)體處理小鼠脾臟中F4/80+巨噬細(xì)胞的表達(dá)明顯降低(圖2C,D)。
文獻(xiàn)四
文章來源:Phagocyte depletion inhibits AA amyloid accumulation in AEF-induced huIL-6 transgenic mice (IF=7.4,Q1)
期刊:Amyloid
PMCID: PMC4112139
NIHMSID: NIHMS592607
PMID: 24446872
DOI: 10.3109/13506129.2013.876400
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除方法:
實驗選用轉(zhuǎn)基因huIL-6小鼠由交配的WT和半合小鼠育種。在指定時間靜脈注射0.1毫升的脂質(zhì)體懸浮液。
Liposoma Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除數(shù)據(jù):

注射丙烯酸脂質(zhì)體會導(dǎo)致某些吞噬細(xì)胞群體選擇性且暫時性喪失。圖2(脾臟)中的圖像顯示,huIL-6小鼠組織切片中Iba-1(活化巨噬細(xì)胞)和F4/80(一般吞噬細(xì)胞標(biāo)志物)染色。Iba-1在脾臟染色的細(xì)胞為濾泡周圍(箭頭)及紅色牙髓,而F4/80染色細(xì)胞主要在紅色牙髓。注意,肝臟和脾臟中的F4/80陽性細(xì)胞在氯膦酸治療后3天幾乎消失,但治療后5天可看到輕微恢復(fù)。
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