在醫(yī)院環(huán)境中，脫水與營(yíng)養(yǎng)不良十分常見(jiàn)，且往往診斷不足。脫水患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是正常水合狀態(tài)患者的 6 倍，60 歲以上患者中 30%～50% 存在營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題。營(yíng)養(yǎng)不良與高死亡率、高發(fā)病率、住院時(shí)間延長(zhǎng)及醫(yī)療費(fèi)用增加相關(guān)。抗菌藥物耐藥（AMR）細(xì)菌感染現(xiàn)已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域最重大的威脅之一，2019 年全球因此死亡人數(shù)超過(guò) 120 萬(wàn) 。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是最常見(jiàn)的耐藥病原體之一，2019 年造成逾萬(wàn)人死亡。MRSA 可引發(fā)多種感染，從輕微的皮膚及軟組織感染，到菌血癥等危及生命的重癥。它是血流感染（BSI）最常見(jiàn)的誘因之一，30 天病死率達(dá) 20%。迄今為止，MRSA 已對(duì)所有獲批上市的抗葡萄球菌藥物產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)一步加重了其疾病負(fù)擔(dān)。鑒于耐藥菌感染、脫水及營(yíng)養(yǎng)不良在醫(yī)院內(nèi)均高發(fā)，本研究旨在探究三者之間是否存在關(guān)聯(lián)。

熱量攝入過(guò)量與全身性低度慢性炎癥相關(guān)，會(huì)加劇 2 型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病等病癥。另一方面，低熱量飲食或禁食方案可改善代謝性疾病、自身免疫病及炎癥性疾病的預(yù)后，如多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等。目前針對(duì)正常體重人群，關(guān)于熱量限制對(duì)炎癥影響的研究較少。既往研究表明，宗教禁食可降低循環(huán)促炎細(xì)胞因子水平，14% 的熱量限制能夠減輕炎癥并提升胸腺輸出功能。近期研究發(fā)現(xiàn)，禁食或嚴(yán)格熱量限制可顯著減少外周器官與血液中的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)骨髓內(nèi)淋巴細(xì)胞蓄積、單核細(xì)胞遷出減少。探究 限飲食與飲水限制（DWR）對(duì)后續(xù)感染影響的研究較為有限。在單核細(xì)胞增生李斯特菌血流感染模型中，未發(fā)現(xiàn)間歇性禁食存在顯著作用；而在禁食 24 小時(shí)后的銅綠假單胞菌肺炎模型中，禁食小鼠對(duì)感染的易感性更高。

現(xiàn)有探究限飲食與飲水限制在感染中作用的研究，均未聚焦院內(nèi)獲得性耐藥致病菌 —— 營(yíng)養(yǎng)不良及脫水患者對(duì)此類病原體高度易感。本研究證實(shí)，限飲食與飲水限制會(huì)引發(fā)可逆性免疫麻痹，使小鼠對(duì)多種耐藥病原體急性易感。以 MRSA 為研究對(duì)象，我們證實(shí)該干預(yù)會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物免疫譜發(fā)生顯著改變，巨噬細(xì)胞群無(wú)法正常發(fā)揮功能。這種巨噬細(xì)胞功能麻痹，使宿主對(duì) MRSA 感染高度易感。限食與限水會(huì)損害巨噬細(xì)胞對(duì)多種致病菌的吞噬能力。

研究結(jié)論：限食與限水會(huì)損害巨噬細(xì)胞對(duì)多種致病菌的吞噬能力。如何研究巨噬細(xì)胞收到的影響？一個(gè)重要手段就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposoems。

為進(jìn)一步探究吞噬細(xì)胞在限飲食與飲水限制（DWR）及院內(nèi)獲得性感染中的作用，本研究使用氯膦酸二鈉脂質(zhì)體預(yù)處理小鼠，該制劑可耗竭巨噬細(xì)胞 (25,26) 并抑制部分中性粒細(xì)胞功能 (27)，隨后對(duì)小鼠進(jìn)行 ** 院內(nèi)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（HA?MRSA）** 感染。與注射磷酸鹽緩沖液（PBS）對(duì)照脂質(zhì)體的小鼠相比，經(jīng)氯膦酸二鈉脂質(zhì)體處理的小鼠對(duì) HA?MRSA 感染高度易感（圖 7F）。

鑒于巨噬細(xì)胞在保護(hù)小鼠抵御 HA?MRSA 感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用，且 DWR 小鼠腎臟內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組小鼠無(wú)差異（圖 6J），我們推測(cè) DWR 小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞的功能存在損傷。除吞噬微生物外，巨噬細(xì)胞在清除凋亡細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用，這一生理過(guò)程稱為胞葬作用，是感染消退的關(guān)鍵環(huán)節(jié) (28)。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組巨噬細(xì)胞相比，DWR 小鼠來(lái)源的巨噬細(xì)胞清除凋亡中性粒細(xì)胞的胞葬能力受損（圖 7G）。此外，相較于對(duì)照組，感染 HA?MRSA 的 DWR 小鼠腎臟中，凋亡標(biāo)志物 ** 半胱天冬酶?3（caspase?3）** 免疫組化染色信號(hào)增強(qiáng)，提示胞葬功能受損（圖 7H）。

綜上，上述結(jié)果證實(shí)：DWR 會(huì)降低巨噬細(xì)胞清除細(xì)菌及凋亡中性粒細(xì)胞的能力，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟內(nèi)細(xì)菌載量升高、炎癥反應(yīng)加劇。

論文信息：

論文題目：Dietary and water restriction leads to increased susceptibility to antimicrobial resistant pathogens

期刊名稱：Science Advances

時(shí)間期卷：Vol 10, Issue 30(2024)

在線時(shí)間：2024年7月24日

DOI: 10.1126/sciadv.adi7438

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭