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肝臟再生動(dòng)物模型PHx詳細(xì)介紹

更新時(shí)間:2026-04-19   點(diǎn)擊次數(shù):638次

PHx(70% 部分肝切除術(shù))模型,全稱:Partial Hepatectomy,縮寫 PHx(文獻(xiàn)通用標(biāo)注:70% PHx / 2/3 PHx)

由 Higgins & Anderson 于 1931 年建立,全球肝臟再生領(lǐng)域金標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)典動(dòng)物模型,也是NLRP3 inflammasome constrains liver regeneration through impairing MerTK-mediated macrophage efferocytosis這篇文獻(xiàn)使用的模型。


一、模型核心定義與解剖原理

1. 肝葉重量比例(C57BL/6 小鼠標(biāo)準(zhǔn))

小鼠肝臟共 4 葉,固定重量占比:

-中葉 + 左外側(cè)葉:合計(jì)70% 肝臟總質(zhì)量 → 手術(shù)切除此兩葉

-右葉 + 尾狀葉:剩余30% 肝組織,啟動(dòng)全身級肝臟再生

業(yè)內(nèi)別稱:2/3 肝切除(two-thirds PHx),與 70% PHx 等價(jià),文獻(xiàn)通用混用。

2. 模型本質(zhì)

僅切除肝葉、不造成肝細(xì)胞壞死 / 炎癥損傷,無中毒、無缺血壞死,純粹通過肝質(zhì)量缺失觸發(fā)生理性肝臟再生,模擬臨床肝切除術(shù)后肝代償增生,排除毒素、炎癥壞死干擾,解析再生調(diào)控通路。


二、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(小鼠通用)

-品系:C57BL/6J 雄性小鼠(7~9 周齡,體重 22~26g)

-性別要求:優(yōu)先雄性;雌性小鼠肝細(xì)胞增殖顯著偏慢、再生周期延遲,機(jī)制實(shí)驗(yàn)一般不用

-對照分組:Sham 假手術(shù)組(僅開腹、游離肝臟、不切肝葉、關(guān)腹)


三、標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)操作流程(小鼠 70% PHx)

•術(shù)前準(zhǔn)備:禁食禁水 4~6h,異氟烷氣體麻醉、腹部備皮消毒

開腹:劍突下腹正中縱切口(1~1.5cm),逐層切開皮膚、腹肌、腹膜,暴露肝臟

游離肝韌帶,充分暴露中葉、左外側(cè)葉,注意保留膽囊、尾狀葉

結(jié)扎切除:絲線緊貼肝蒂根部結(jié)扎中葉血管膽管→切除;同法結(jié)扎切除左外側(cè)葉

關(guān)腹復(fù)蘇:逐層縫合腹膜、肌肉、皮膚,術(shù)后保溫墊復(fù)蘇,常規(guī)飼養(yǎng)


四、肝臟再生時(shí)間軸(小鼠經(jīng)典周期,論文通用取樣點(diǎn))

剩余 30% 肝臟會恢復(fù)至原肝重量,全程分 3 階段:

啟動(dòng)期(術(shù)后 0~24 h):損傷信號啟動(dòng)、生長因子釋放、靜息肝細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期(你文獻(xiàn)中NLRP3 早期高活化即在此階段)

增殖高峰期(術(shù)后 2~4 d):肝細(xì)胞大量分裂增殖,肝重快速回升

終止重塑期(術(shù)后 7~14 d):增殖停止、組織結(jié)構(gòu)修復(fù)、肝重恢復(fù)基線、再生終止


五、不同肝切除程度對比(選型參考)


肝臟再生動(dòng)物模型PHx詳細(xì)介紹


六、模型核心應(yīng)用

肝臟再生分子機(jī)制:增殖通路、炎癥小體、巨噬細(xì)胞極化、胞葬作用(MerTK/efferocytosis)

肝免疫微環(huán)境:枯否細(xì)胞(KC)、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(LSEC)、髓系細(xì)胞調(diào)控

術(shù)后并發(fā)癥研究:肝切除術(shù)后肝功能衰竭(PHLF)干預(yù)靶點(diǎn)


七、原文論文的模型應(yīng)用

NLRP3 was highly activated during the early stage of liver regeneration via 70% PHx mice model髓系Nlrp3敲除→促進(jìn) MerTK 胞葬→巨噬細(xì)胞 Ly6Clo 促修復(fù)表型→加速肝再生

結(jié)合 PHx 模型解讀:

70% 肝切除瞬間觸發(fā)再生啟動(dòng),早期 NLRP3 炎癥小體自發(fā)活化,天然抑制再生;

NLRP3 主要在 髓系巨噬細(xì)胞(KC)中發(fā)揮作用,肝細(xì)胞自身 NLRP3 無明顯影響。

NLRP3 抑制 MerTK 介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞胞葬,阻礙凋亡細(xì)胞清除、荷蘭Liposoma氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞延緩肝臟再生。

MCC950(NLRP3 抑制劑)可逆轉(zhuǎn)高脂飲食小鼠 PHx 術(shù)后再生受損,對應(yīng)臨床轉(zhuǎn)化靶點(diǎn)。


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